指導原則】子宮輸卵管造影球囊導管注冊審查指導原則（2022年第41號）

子宮輸卵管造影球囊導管注冊審查

指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對子宮輸卵管造影球囊導管注冊申報的準備及撰寫，同時也為技術審評部門提供參考。

本指導原則是對子宮輸卵管造影球囊導管產品注冊申報資料的一般要求，申請人應依據具體產品特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件,但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。如有能滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則所涉及的子宮輸卵管造影球囊導管用于將造影劑注入子宮腔和輸卵管，進行子宮輸卵管造影。

使用子宮輸卵管造影球囊導管進行造影時，輸卵管如有阻塞、粘連等癥狀，會伴隨有一定的疏通效果，但子宮輸卵管造影球囊導管主要預期用途為造影診斷而非疏通治療，因此在本指導原則的產品適用范圍描述中未包括疏通作用。

用于子宮輸卵管造影的無球囊的產品，以及用于選擇性輸卵管造影的產品不包含在本指導原則內，可酌情參考本指導原則。

二、注冊審查要點

（一）監管信息

1.申請表  

1.1產品命名應符合《醫療器械通用名稱命名規則》和國家標準、行業標準中的通用名稱要求，如：子宮輸卵管造影球囊導管，雙球囊子宮輸卵管造影導管。

1.2根據《醫療器械分類目錄》，分類編碼為18-01-10。

1.3注冊單元的劃分以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍等因素為劃分依據。

例如：乳膠和硅橡膠產品應劃分為不同注冊單元。

2.產品列表

以表格形式列出產品的型號、規格、結構及組成、附件，以及每個型號規格的標識（如型號或部件的編號，器械唯一標識等）和描述說明（如尺寸、材質等）。

3.既往溝通記錄

3.1在產品申報前，如果申請人與監管機構針對申報產品以會議形式進行了溝通，或產品與既往注冊申報相關。應當提供下列內容（如適用）：

3.1.1列出監管機構回復的申報前溝通。

3.1.2既往注冊申報產品的受理號。

3.1.3既往申報前溝通的相關資料，如既往申報會議前提交的信息、會議議程、演示幻燈片、最終的會議紀要、會議中待辦事項的回復，以及所有與申請相關的電子郵件。

3.1.4既往申報（如自行撤銷/不予注冊上市申請、臨床試驗審批申請等）中監管機構已明確的相關問題。

3.1.5在申報前溝通中，申請人明確提出的問題，以及監管機構提供的建議。

3.1.6說明在本次申報中如何解決上述問題。

3.2如不適用，應當明確聲明申報產品沒有既往申報和/或申報前溝通。

4.主文檔授權信以及其它管理信息等（如適用）

申請人應當對主文檔引用的情況進行說明。申請人應當提交由主文檔所有者或其備案代理機構出具的授權申請人引用主文檔信息的授權信。授權信中應當包括引用主文檔的申請人信息、產品名稱、已備案的主文檔編號、授權引用的主文檔頁碼/章節信息等內容。

（二）綜述資料

1.器械組成

子宮輸卵管造影球囊導管通常由導管、球囊、閥門、接頭等組成，可配有引導導絲、羅伯特夾、球囊充起組件作為配件。導管包括充起腔和注液腔，球囊為單球囊或雙球囊。導管和球囊一般由高分子材料制成，如硅橡膠、乳膠、聚氯乙烯等。產品以無菌形式提供，一次性使用。

見圖1。

a 單球囊產品A

                                                                                                                        b 單球囊產品B

                                                                                                                  c 雙球囊產品

圖1 子宮輸卵管造影球囊導管示意圖

子宮輸卵管造影球囊導管的規格標記建議用下列方法表示：

導管用其外徑（mm）表示規格，球囊容積以毫升（mL）表示，可同時給出其他規格標記，如法國規格（Fr），并在產品技術要求中注明。

2. 產品工作原理

將產品置入子宮腔，使產品的球囊位于子宮頸內口的位置，通過充起腔給球囊注液膨脹封堵住子宮頸，防止造影劑從子宮腔外泄，再通過注液腔向子宮腔內注入造影劑，使子宮腔和輸卵管顯影，從而了解子宮腔和輸卵管內情況。

3.包裝描述

說明所有產品組成的包裝信息。應當說明其無菌屏障系統的信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

4.研發歷程

闡述子宮輸卵管造影球囊導管研發背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品，應當提供同類產品或前代產品的信息，并說明選擇其作為研發參考的原因。

5.適用范圍

適用范圍：用于將造影劑注入子宮腔和輸卵管，進行子宮輸卵管造影。

6. 預期使用環境

預期使用環境為醫療機構。

7.禁忌證

7.1有急性和亞急性內外生殖器炎癥的患者禁用；

7.2有嚴重全身性疾病的患者禁用；

7.3可疑妊娠、妊娠期、月經期、不規則陰道流血的患者禁用；

7.4對產品使用的原材料或造影劑過敏者禁用；

7.5其他與各種宮腔手術和操作相關的禁忌證。

8.產品的不良事件歷史記錄

產品在臨床使用過程中的可疑不良事件主要有：導管前端端頭過長等導致插入距離較深，觸及子宮底；導管連接不牢、導管堵塞或漏液、球囊充起位置不當、球囊無法充起、球囊無法正�；乜s等導致無法正常使用；產品型號規格選用錯誤、球囊充起體積不合適導致無法固定；球囊充起體積超出設計要求等導致球囊破裂、漏液；球囊中生理鹽水無法排空等導致產品拔出困難。申請人在風險分析時應關注同品種產品的不良事件歷史記錄。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

申請人應按照YY/T 0316《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》標準的要求建立風險管理控制程序，并對包皮切割吻合器產品的設計開發、原材料采購、生產加工、包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產品生命周期全過程實施風險管理。申請人在產品注冊上市前，應對風險管理過程進行評審。應建立風險管理文檔，風險管理文檔應至少包括以下信息：

1.1可能影響產品安全性的特征問題清單。應判定醫療器械與安全性有關特征的問題，但識別風險的來源并不局限于此（參考YY/T 0316附錄C）。

1.2產品有關的已知和可預見危害的清單。危險（源）分析是否全面，申請人應編寫在正常使用和非正常使用兩種條件下，與產品有關的已知的和可預見的危險（源）文件（參考YY/T 0316附錄E）。

1.3風險評價、風險控制措施以及剩余風險評價匯總表。申請人應在產品生命全周期中對風險進行管理控制，以使剩余風險在可接受范圍內。

1.4風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生。

根據YY/T 0316《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》附錄E，列舉了子宮輸卵管造影球囊導管產品可能涉及的危險（源）（見表1），還應根據自身產品特點確定其他危險（源）。針對產品的各項風險，申請人應采取控制措施，確保風險降低到可接受的程度。

表1 危險（源）、可預見的事件序列、危險情況和

可發生的傷害之間的關系示例

2.產品技術要求

根據《醫療器械注冊與備案管理辦法》的要求，產品技術要求應符合國家標準、行業標準和有關法律、法規的要求。在此基礎上，申請人應根據產品的特點制定保證產品安全有效、質量可控的技術要求。產品技術要求及試驗方法均應經過驗證。常見的技術指標包括但不限于：

2.1外觀與尺寸

2.1.1外觀

2.1.2尺寸

2.2物理性能

2.2.1強度

2.2.2球囊可靠性

2.2.3球囊回縮性能/液體回收率

2.2.4耐彎曲性

2.2.6閥門（如適用）的可靠性

2.2.7接頭（如適用）的要求

2.2.8若含有其他配件，應制定相應的性能指標。如：含有球囊充起組件，應參考GB 15810中適用部分制定相應性能指標。

2.3化學性能

2.4無菌

2.5環氧乙烷殘留(如適用)

3.研究資料

根據所申報的產品，提供相應的研究資料。

3.1化學和物理性能研究

應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如化學性能、物理性能、微生物性能）的確定依據，所采用的標準或方法、采用原因及理論基礎。

    3.2生物相容性評價研究

正常使用條件下子宮輸卵管造影球囊導管直接與人體接觸，應參照GB/T 16886.1《醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》對子宮輸卵管造影球囊導管進行生物學評價，至少進行體外細胞毒性、刺激、皮膚致敏的生物學評價研究。

生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據和方法；產品所用材料的描述及與人體接觸的性質；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現有數據或試驗結果的評價。

3.3滅菌工藝研究

提交產品滅菌方法的選擇依據及驗證報告。器械的滅菌應通過GB 18279.1、GB/T 18279.2確認并進行常規控制，無菌保證水平（SAL）應保證達到1×10－6。滅菌過程的選擇應至少考慮以下因素：產品與滅菌過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；滅菌對產品安全有效性的影響。

若滅菌使用的方法易出現殘留，應明確殘留物的名稱、限量及其確定依據、采取的處理措施及相應的殘留量檢測報告。

3.4產品貨架和包裝研究

3.4.1有效期研究

產品貨架有效期是指產品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學、生物學性質的期限。有效期的研究應貫穿于產品研究與開發的全過程，在產品上市后還應繼續進行有效期的研究。

貨架有效期包括產品有效期和包裝有效期。產品有效期驗證可采用加速老化或實時老化的研究，應遵循極限試驗等原則；加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681.1。

對于包裝的有效期驗證，建議申請人提交在選擇恰當的材料和包裝結構合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結果。在進行加速老化試驗研究時應注意產品選擇的環境條件的老化機制應與在實時正常使用環境老化條件下真實發生產品老化的機制一致。

3.4.2包裝研究

產品包裝驗證可依據GB/T 19633、YY/T 0681系列標準等提交產品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料的毒理學特性；包裝材料與產品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適應性。

3.5其他資料

證明產品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評價資料

該產品列入《免于臨床評價醫療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

對于與《免于臨床評價醫療器械目錄》描述不相符的子宮輸卵管造影球囊導管產品，例如新型材料、新型結構設計、新型作用機理產品，應按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》第二部分及其它的要求提交臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品說明書、標簽應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》的要求，并可參考YY/T 0466.1《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號》等相關標準。所提交的文本和標簽樣稿應內容清晰、完整。說明書中的適用范圍、禁忌證、注意事項、警示信息、有效期等信息應與產品綜述資料、研究資料和臨床評價資料中所描述及驗證的內容一致。

同時，在說明書的注意事項或警示信息中應至少包含以下內容：

1.本產品的使用必須符合醫療部門相關操作規范及相關法規要求，僅限于經培訓的有資質的醫務人員使用；

2.產品與配套使用的醫療器械進行連接時，應確認接頭已正確連接和擰緊；

3.如適用，應說明與產品配套使用的造影劑等的相關信息；

4.產品為一次性使用，禁止重復使用；

5.產品使用后應按照醫療機構的衛生管理規范進行處置；

6.應提示滅菌方式，包裝破損禁止使用；

7.使用前，應參閱產品標注信息，球囊充入量不得超過標稱值；

8.應使用生理鹽水、無菌水等液體介質充起球囊，嚴禁使用氣體作為介質充起球囊；

9.應提示對產品材料過敏者禁用；

10.產品如需配合潤滑劑使用，應明確標示可使用的潤滑劑名稱。乳膠產品應警示不可使用的石油基質潤滑液名稱，如凡士林、液體石蠟。

（六）質量管理體系文件

1.申請人基本情況表。若申報產品有多個研制、生產場地，應概述每個研制、生產場地的實際情況。

2.申請人組織機構圖。

3.生產企業總平面布置圖、生產區域分布圖。

4.生產過程有凈化要求，應當提供有資質的檢測機構出具的環境檢測報告（附平面布局圖）復印件。

5.應列明產品生產過程中所需原材料的名稱、供應商、符合標準等基本信息。主要原材料應具有穩定的供貨渠道以保證產品質量，需提供原材料供應商的資質證明文件及質量協議，需明確所用原材料（包括初包裝材料）的質量控制要求。應重點關注吻合釘原材料的質量控制措施。

6.應提交產品的生產工藝管理控制文件，詳細說明產品的生產工藝和步驟，列出工藝圖表，闡述生產工藝過程的質量控制標準及控制措施。生產工藝應已通過驗證，能夠生產出質量穩定、安全有效的產品，在注冊質量管理體系核查中，對此項內容進行核查。

應注明特殊過程和關鍵工序（如：注塑、擠出、粘接、球囊制備、浸漬、瀝濾、氯處理、后硫化、清洗、初包裝、滅菌等），明確其過程控制點及控制參數，對生產工藝的可控性、穩定性應進行確認。

對生產加工過程使用的所有輔劑、助劑等添加劑均應說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準，以及檢驗報告和安全性評價報告。

若申報產品有多個研制、生產場地，應概述每個研制、生產場地的實際情況。

7.主要生產設備和檢驗設備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關設備、環境監測設備）目錄。

8.質量管理體系自查報告。

9.應當提供擬核查產品與既往已通過核查產品在生產條件、生產工藝等方面的對比說明（如適用）。

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