【技術審評報告】宮頸細胞學數字病理圖像計算機輔助分析軟件（CQZ2101339）

醫療器械產品注冊技術審評報告

產品中文名稱： 宮頸細胞學數字病理圖像  計算機輔助分析軟 件

產品管理類別： 第三類

申 請 人 名稱： 玖壹叁陸零醫學科技南京有限公司

國家藥品監督管理局

醫療器械技術審評中心

目  錄

基本信息  3

一、申請人名稱  3

二、申請人住所  3

三、生產地址  3

技術審評概述  4

一、產品概述  4

二、臨床前研究概述  5

三、臨床評價概述  6

四、產品受益風險判定  8

綜合評價意見  10

基本信息

一、申請人名稱

玖壹叁陸零醫學科技南京有限公司

二、申請人住所

南京市雨花臺區軟件大道 180 號南�？萍紙@ A3 幢 305 室

三、生產地址

南京市雨花臺區軟件大道 180 號南�？萍紙@ A3 幢 305 室

技術審評概況

一、產品概述

(一) 產品結構及組成

產品由安裝光盤和加密鎖組成，其中安裝光盤中包含產品 安裝包和產品說明書， 以單機方式安裝使用。軟件功能模塊包 括:用戶管理(登錄模塊、用戶中心、首頁模塊)、切片管理(切 片管理、切片瀏覽(深度學習輔助識別模塊)、切片查詢)、批 量分析。

(二) 產品適用范圍

本產品在醫療機構使用， 軟件對宮頸細胞數字病理圖像(采 用指定型號的病理切片掃描儀對采用膜式液基薄層細胞學(膜 式法) 制備方法制備的宮頸細胞學涂片進行掃描，形成宮頸細 胞學數字病理圖像) 進行全片分析，對疑似病變細胞進行自動 識別和標記并給出診斷提示，其結果供執業細胞學病理醫師參 考，閱片病理醫生不應僅針對提示的疑似病變細胞進行審查， 還應針對全部數字圖片進行審查。該軟件作為執業細胞學病理 醫師進行宮頸細胞學檢查時的輔助診斷工具，其提示的診斷結 果和標記的疑似病變細胞不能作為臨床診斷決策的唯一依據， 不適用于宮頸癌篩查。 

本產品適用于采用液基薄層細胞學技術進行宮頸細胞學檢 查的人群(經歷過放療治療患者和經歷過宮頸全切手術治療患 者除外)。預期使用者/目標用戶為經過培訓的執業細胞學病理 醫師。

(三)型號/規格

CCAA.91360  發布版本： V2

(四)工作原理

本產品為獨立軟件，軟件讀取宮頸液基細胞涂片的數字病 理圖像后，采用深度卷積神經網絡算法對數字病理圖像中的細 胞核進行分割，通過細胞核的位置進而選取得到細胞圖像，再 經過對細胞圖像進行分類后，實現對宮頸細胞學病理圖像中異 常細胞的計數和定位識別功能；通過決策算法對細胞圖像塊的 分類結果進行分析，實現對病理圖像的輔助診斷功能。

二、臨床前研究概述

(一) 產品性能研究

提供了產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制 說明，給出了軟件相關的功能性、安全性指標的確定依據。產 品技術要求中各指標依據產品自身特點確定，質量要求參考 GB/T 25000.51-2016  執行。

(二)軟件研究 

按照《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》的要求，提 交了軟件描述文檔。軟件發布版本號為 V2。

( 三 ) 網絡安全

按照《醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》，提交了 網絡安全描述文檔。

( 四 ) 算法研究

產品采用深度學習算法， 申請人根據《人工智能醫療器械 注冊審查指導原則》提交了基于深度學習技術的宮頸細胞學數 字病理圖像識別算法研究資料，包括需求分析及風險管理、數 據采集、數據預處理、數據標注、數據集構建、算法選擇、算 法訓練、算法調優、算法性能評估(泛化能力的測試、壓力測 試、對抗測試、重復性與再現性測試、敏感性與特異性測試、 分析效率測試、算法性能影響因素分析) 等研究資料，證實該 產品算法性能均能滿足設計要求。

申請人提供了訓練、調優和測試集的相關信息，包括數據 來源、分布，明確了標注依據和標注流程。

三、臨床評價概述

該產品通過臨床試驗方式進行臨床評價。

臨床試驗在南京醫科大學第一附屬醫院和南京大學醫學院 附屬鼓樓醫院共兩家臨床試驗機構開展，入組受試者為有相關癥狀或體征、需要進行宮頸細胞學檢查的人群，包括臨床診斷 為 ASC-US 、ASC-H 、LSIL 、HSIL 、AGC 、ADC 和 SCC 的患 者， 以及宮頸細胞學診斷為未見上皮內病變(NILM)的受試者， 共計 552 例。臨床試驗中以本軟件說明書規定的膜式液基薄層 細胞學制備方法制備宮頸細胞學涂片，并采用說明書規定的病 理切片掃描儀對宮頸細胞學涂片進行數字化掃描生成細胞學數 字病理圖像。每張涂片進行三種方式閱片：病理醫師顯微鏡閱 片、本軟件輔助下的數字閱片以及單獨數字閱片。臨床試驗以 病理醫師顯微鏡閱片診斷結果為參考標準，評價本軟件輔助數 字閱片和單獨數字閱片的時間效率以及判讀準確性。

時間效率評價結果顯示：本軟件輔助數字閱片診斷時間 (秒)平均值為 64.12，標準差為 27.04，中位數(Q1,Q3)為 59.00 ( 43.50，83.00)；單獨數字閱片診斷時間(秒)平均值為 333.49， 標準差為 52.84，中位數(Q1,Q3)為 332.00  ( 298.00，367.00)。 利用配對 t 檢驗進行統計分析，結果顯示兩種閱片方式的診斷時 間具有顯著性差異( p ＜ 0.001 )； 兩者的均數差值為-269.37 ( 95CI：-382.05，- 156.69)，小于方案規定的優效界值， 因此認 為本軟件輔助數字閱片的診斷時間效率優于單獨數字閱片。

判讀準確性評價結果顯示：本軟件輔助數字閱片與顯微鏡 閱片對比，對于陽性樣本( ASC-US  及以上) 的診斷靈敏度為100% ( 95%CI：98.24%，100%)，對于陰性樣本(NILM) 的診 斷特異度為 94. 10%(95%CI：90.33%，96.73%)，總符合率 96.74% ( 95%CI：94.61%，98.20%)。單獨數字閱片與顯微鏡閱片對比， 對于陽性樣本( ASC-US  及以上) 的診斷靈敏度為 98.79% ( 95%CI：96. 11%，99.81%)，對于陰性樣本(NILM) 的診斷 特異度為 93. 11%( 95%CI：89. 14%，95.98%)，總符合率 95.65% ( 95%CI：93.29% ，97.37%)。本軟件輔助數字閱片和單獨數字 閱片診斷靈敏度差值為 1.21% ( 95%CI：-2.99%，0.56%)，高于 方案規定的非劣效界值-5%；診斷特異度差值為 0.98%( 95%CI： -3.96% ，1.99%)，高于方案規定的非劣效界值-5%。因此可以認 為本軟件輔助數字閱片診斷準確性非劣于單獨數字閱片。

綜上所述，該產品臨床試驗設計符合《醫療器械臨床評價 技術指導原則》的相關要求，產品臨床性能滿足臨床需求。

四、產品受益風險判定 

產品受益：本產品在醫療機構使用，軟件對宮頸細胞數字 病理圖像(采用指定型號的病理切片掃描儀對采用膜式液基薄 層細胞學(膜式法)制備方法制備的宮頸細胞學涂片進行掃描， 形成宮頸細胞學數字病理圖像)進行全片分析，對疑似病變細 胞進行自動識別和標記并給出診斷提示， 其結果供執業細胞學病理醫師參考，閱片病理醫生不應僅針對提示的疑似病變細胞 進行審查，還應針對全部數字圖片進行審查。該軟件作為執業 細胞學病理醫師進行宮頸細胞學檢查時的輔助診斷工具， 其提 示的診斷結果和標記的疑似病變細胞不能作為臨床診斷決策的 唯一依據，不適用于宮頸癌篩查。

產品風險：該產品主要風險包括假陽性的輔助提示結果可 能導致患者后續接受不必要的進一步檢查；假陰性的輔助提示 結果可能會延誤患者的診療等。以上風險通過設計、防護措施 進行控制，相關警示、注意事項均已在說明書中進行提示。

受益-風險的確定： 綜上， 目前申請人對已知及可以預測的 風險采取了風險控制措施，經分析，用戶按照產品說明書使用 產品，在正常使用條件下產品可達到預期性能。經綜合評價， 在目前認知水平上，認為該產品上市帶來的受益大于風險，綜 合剩余風險可接受。

綜合評價意見 

本申報項目為境內第三類體醫療器械產品注冊，屬于境內 同品種首個產品。申請人的注冊申報資料符合現行要求，依據 《醫療器械監督管理條例》(國務院令第 739 號)、《醫療器械注 冊與備案管理辦法》( 國家市場監督管理總局令第 47 號 )等相 關醫療器械法規與配套規章，經系統評價后，建議準予注冊。 

2023 年 3 月 3 日