【技術審評要點】腹腔內窺鏡手術系統臨床試驗技術審評要點

腹腔內窺鏡手術系統臨床試驗

技術審評要點

本要點旨在指導注冊申請人對腹腔內窺鏡手術系統開展同品種臨床評價，同時也為技術審評部門審評腹腔內窺鏡手術系統同品種臨床評價資料提供參考。

本要點是對腹腔內窺鏡手術系統臨床評價的一般要求，申請人需依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本要點是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，需在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本要點是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本要點的相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本要點適用于由在微創外科手術中輔助經過培訓的醫生精確控制內窺鏡手術器械的腹腔內窺鏡手術系統（多孔），目前多用于泌尿外科、普通外科、婦科和胸外科腔鏡手術。該產品分類編碼為01-07-03，管理類別為III類。本審評要點基于《醫療器械臨床評價技術指導原則》《決策是否開展醫療器械臨床試驗技術指導原則》《醫療器械臨床試驗設計指導原則》并結合腹腔內窺鏡手術系統產品的特點制定。本審評要點不包含內窺鏡手術器械的臨床評價，但生產企業可參考使用本要點的適用部分。

二、臨床試驗基本要求

（一）臨床試驗目的

為確認腹腔內窺鏡手術系統輔助醫生開展手術的安全性和有效性，可采取多種方法，包括模型試驗、動物試驗和臨床試驗等。鼓勵注冊申請人在充分的模型試驗、動物試驗確認產品性能和安全性的基礎上，采用最小負擔原則設計臨床試驗。此時，臨床試驗目的為確認產品輔助醫生開展腔鏡手術的有效性和安全性。

（二）臨床試驗總體設計

腹腔內窺鏡手術系統為通用手術工具類產品，輔助醫生完成手術操作，常用于泌尿外科、普通外科、婦科和胸外科（以下簡稱“臨床常見科室”）腔鏡手術。產品注冊時，注冊申請人可在上述科室選擇代表性的常見術式開展臨床試驗，用于支持臨床常見科室的注冊申報。臨床試驗可采用前瞻性、單組目標值設計。

（三）入排標準

受試者是為經過培訓的醫生按照臨床診療規范確定的、擬接受腹腔內窺鏡手術系統輔助進行泌尿、普外、婦科和胸外代表性術式的患者。其他入選標準和排除標準的具體內容由臨床試驗負責單位具體討論決定。

（四）評價指標

1.主要終點

主要有效性終點是手術中轉率，將“手術中轉”定義為未從腹腔內窺鏡手術系統輔助方法轉換為其他手術器械控制系統輔助、腹腔鏡下手術或者開放性手術。

主要安全性終點是從第一個切口到術后30天符合Clavien-Dindo分級系統3級或以上標準的并發癥發生率。

2. 次要終點

包括手術時間、術中估計失血量（mL）、患者疼痛評分、輸血率、器械相關轉換率、器械缺陷發生率、住院時間、從第一個切口到術后30天的整體并發癥發生率（Clavien-Dindo 1級或更高）以及30天內再入院率、再次手術率和死亡率等。 

（五）臨床試驗樣本量

臨床試驗開始前，注冊申請人需全面收集具有一定質量水平及相當數量病例的臨床數據，經科學分析（如Meta分析），構建臨床試驗的目標值（性能目標），包括靶值和單側置信區間界限（通常為97.5%單側置信區間界限）。注冊申請人需提交目標值的確定依據和支持性資料。

例如，若經過科學分析，該類產品在臨床常見科室手術未發生中轉的比例可接受的最低標準為90%，申報產品預期手術未發生中轉的比例為99%，在雙側顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時，采用精確概率法進行樣本量估算，臨床試驗的樣本量為60例。若行業可接受該類產品在臨床常見科室的術后30天Clavien-Dindo3級或以上標準的并發癥發生率最低標準為16%，申報產品上述并發癥預期發生率為3%，在雙側顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時，采用精確概率法進行樣本量估算，臨床試驗的樣本量為48例。綜上，臨床試驗的樣本量為60例。

當注冊申請人已通過臨床試驗確認該產品在一定適用范圍（如泌尿外科，普外科特定術式）內的有效性和安全性后，若在已有適用范圍上增加預期使用科室時，鼓勵申請人依次通過模型試驗、動物試驗、臨床試驗確認產品的安全有效性，單科室臨床試驗的樣本量建議為15例左右。

注冊申請人需在產品說明書提供臨床試驗基本信息，包括臨床試驗目的、試驗設計、受試人群、樣本量、手術術式以及各術式病例數、評價指標、試驗結果（包括手術成功率、手術時間、術中估計失血量（mL）、輸血率、不良事件發生情況等）。

（六）臨床試驗隨訪時間  

目前，腹腔內窺鏡手術系統的臨床試驗主要有效性終點需觀察整個手術過程，主要安全性終點和次要終點需觀察至術后30天。注冊申請人需在說明書進行如下說明，該產品在其適用范圍下的安全有效性是基于其作為手術工具的評估，不包括手術相關臨床結局評估，如癌癥的治療效果(總生存率、無病生存率、局部復發)或治療患者的基礎疾病/狀況。

（七）臨床試驗術式

臨床試驗需覆蓋適用范圍內的常見代表性術式。代表性術式通常為更高風險/更復雜的術式，對申報科室常見術式所能到達的手術工作區、目標組織類型（如實質組織、空腔組織、脈管組織等）及其涵蓋的手術任務（如抓取、切割、縫合、凝結、牽引、剝離、結扎等）具有覆蓋性。    

注冊申請人申請臨床常見科室時，臨床試驗中需包括：1.泌尿外科：腎部分切除術（經腹腔或后腹膜）、根治性前列腺切除術；2.婦科：根治性子宮切除術；3.普通外科：遠端胃癌根治術、結直腸癌根治術、肝切除術/脾切除術；4.胸外科：肺段/肺葉切除術、食管癌根治術等。各科室樣本量分布基本均衡。已上市產品增加預期使用科室時，可參考上述要求選擇代表性術式。若注冊申請人采取其他代表性術式，需基于前述代表性術式的定義論證其合理性。

（八）統計分析

可參考《醫療器械臨床試驗設計指導原則》對臨床試驗結果進行統計分析，得出結論。

（九）其他

腹腔內窺鏡手術系統需通過臨床試驗進行臨床評價，如有境外臨床試驗數據，其符合我國注冊相關要求，遵循倫理、依法、科學原則，且數據科學、完整、充分時，可參照《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》作為臨床試驗資料提交，選擇臨床試驗路徑進行臨床評價。

  三、參考文獻

[1] 國家藥品監督管理局.《醫療器械臨床評價技術指導原則》（2021年）：國家藥監局關于發布醫療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告（2021年第73號）[Z].

[2] 國家藥品監督管理局.《決策是否開展醫療器械臨床試驗技術指導原則》（2021年）：國家藥監局關于發布醫療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告 2021年第73號 [Z].

[3] 原國家食品藥品監督管理總局.《醫療器械臨床試驗設計指導原則》（2018年）：總局關于發布醫療器械臨床試驗設計指導原則的通告2018年第6號 [Z].

[4] 原國家食品藥品監督管理總局.《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》（2018年）：總局關于發布接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則的通告2018年第13號 [Z].

[5]國家藥品監督管理局.《腹腔內窺鏡手術系統注冊審查指導原則 第1部分：手術器械》（2023年）：國家藥品監督管理局關于腹腔內窺鏡手術系統注冊審查指導原則第1部分：手術器械的通告2023年5號 [Z].

[6]Dindo D，Demartnies N，Clavien PA.Classification of surgical complications： a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey[J]. Ann Surg，2004,240（2）：205-213