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【審評報告】金屬增材制造胸腰椎融合匹配式假體系統（CQZ2200405）受理號： CQZ2200405
醫療器械產品注冊技術審評報告
產品中文名稱： 金屬增材制造胸腰椎融合匹配式假體系統 產品管理類別： 第三類 申請人名稱：北京愛康宜誠醫療器材有限公司
國家藥品監督管理局 醫療器械技術審評中心
目 錄
基本信息 3 一、申請人名稱 3 二、申請人住所 3 三、生產地址 3 技術審評概述 4 一、產品概述 4 二、臨床前研究概述 5 三、臨床評價概述 9 四、產品受益風險判定 10 綜合評價意見 13
基本信息
一、申請人名稱 北京愛康宜誠醫療器材有限公司 二、申請人住所 北京市昌平科技園區白浮泉路 10 號 三、生產地址 北京市昌平區科技園區白浮泉路 10 號，北京市昌平區科技 園區火炬街 21 號北院廠房
技術審評概述
一、產品概述 （一）產品結構及組成 該產品包括胸腰椎融合匹配式假體，以及配合組件釘扣、 螺釘。其中胸腰椎融合匹配式假體依據患者胸腰椎解剖結構進 行匹配， 由符合 GB/T 13810 標準規定的 TC4 鈦合金材料，通過 增材制造技術制成；釘扣為標準化規格，與胸腰椎融合匹配式 假體配合使用，由符合 GB/T 19701.2 標準規定的 2 型超高分子 量聚乙烯材料制成；螺釘為標準化規格，與胸腰椎融合匹配式 假體配合使用，由符合 GB/T 13810 標準規定的 TC4 鈦合金材料 機加工制成。胸腰椎融合匹配式假體及螺釘為非滅菌包裝。釘 扣為滅菌包裝， 采用輻照滅菌，滅菌有效期 5 年。 （二）產品適用范圍 該產品適用于上胸椎至下腰椎（T1-L5）因腫瘤或其它病變 需行連續三個及以上節段椎體切除后的結構重建，需與脊柱內 固定系統匹配永久植入。 （三）型號/規格 型號/規格簡要信息，具體見表 1。 表 1. 型號/規格列表
（四）工作原理 胸腰椎融合匹配式假體是通過增材制造技術打印的實體與 多孔結構， 依據患者胸腰椎解剖結構，用于椎體切除后，與脊 柱內固定產品配合使用，提供結構性支持。胸腰椎融合匹配式 假體上設計釘孔結構，通過超高分子量聚乙烯釘扣，實現脊柱 螺釘的固定， 與脊柱內固定系統聯合使用。產品的實現路徑為： 醫生提供患者 CT 數據以及明確椎體切除范圍，工程師將 CT 數 據重建出患者三維模型，根據切除范圍來設計假體，利用增材 制造技術，實現產品的個性化制造。 二、臨床前研究概述 （一）產品性能研究
1. 產品技術要求 技術要求性能指標如表 2 所示。附錄明確了產品材料信息， 產品開發流程和產品設計要求。 表 2 產品技術要求性能指標
2. 產品研究資料 材料/化學表征，關于胸腰椎融合匹配式假體組件， 申請人 提交了 EBM 增材制造鈦合金粉末原材料供應商資質、采購合同、 材質單、不同擺放方式以及不同批次產品成分驗證、成品檢驗 報告。關于釘扣組件提交了原材料質控要求、成品檢驗報告。 關于螺釘組件，申請人提交了原材料檢驗報告、成品檢驗報告。 物理和機械性能，提供了胸腰椎融合匹配式假體的力學性 能研究資料，包括靜動態的軸向壓縮、靜動態的剪切、靜動態
的扭轉試驗， 以及沉陷試驗資料。對于螺釘固定于超高分子量 聚乙烯釘扣中， 模擬臨床使用， 提供螺釘擰入試驗，螺釘拔出 試驗。 與預期配合的脊柱內固定系統組合，作用力加載在胸腰 椎融合匹配式假體上，進行整體系統動態壓縮疲勞試驗。 考慮 螺釘對胸腰椎融合匹配式假體牽拉作用，模擬該情況， 作用力 加載在脊柱內固定系統上，進行動態壓縮疲勞、剪切疲勞和扭 轉疲勞試驗，疲勞后螺釘拔出試驗。提供螺釘與預期配合的脊 柱棒、頂絲組件間的動靜態性能研究資料。提供釘扣與螺釘配 合預期是否發生磨損、松動、金屬離子析出等情況的研究資料。 提供各項試驗中樣品可代表產品最差情形的確定依據，評價各 項性能試驗結果的臨床可接受性。 （二）生物相容性 關于胸腰椎融合匹配式假體組件生物相容性評價， 申請人 提交了相同打印工藝產品的金屬離子析出報告、細胞毒性研究、 耐腐蝕性能研究等研究， 按照 GB/T 16886.1《醫療器械生物學 評價 第 1 部分： 風險管理過程中的評價與試驗》的要求進行了 生物學評價， 并按照 345 號文的要求與已上市產品進行了比對， 同時提供胸腰椎融合匹配式假體組件的熱原與內毒素檢測，檢 驗結果符合要求。關于螺釘和釘扣組件，按照 GB/T 16886.1《醫 療器械生物學評價 第 1 部分：風險管理過程中的評價與試驗》
的要求進行了生物學評價，其中對于釘扣組件，提供了原材料 細胞毒性、遲發型超敏反應和原發性皮膚刺激測試。經評價， 產品生物學風險可接受。 （三）滅菌 該產品胸腰椎融合匹配式假體和螺釘組件為非滅菌提供， 釘扣組件為輻照滅菌、無菌狀態提供。申請人提交了使用者濕 熱滅菌確認報告以及生產企業輻照滅菌確認報告，證明無菌保 證水平可達 10-6。 （四）產品有效期和包裝 該產品釘扣組件的貨架有效期為五年。申請人提供了產品 穩定性研究資料、包裝系統加速老化貨架有效期驗證資料以及 模擬運輸驗證資料。 （五）動物研究 申請人結合產品特點，模擬臨床應用開展了小尾寒羊動物 試驗研究，進行了組織學、影像學對比觀察和離體動物標本的 生物力學測試對比，驗證了多孔結構設計參數的有效性及骨生 長效果。 （六）其他 該產品胸腰椎融合匹配式假體組件采用增材制造工藝制 成， 申請人提供了粉末原材料及產品質量控制、工藝穩定性等
工藝及清洗工藝驗證等資料。 申請人遵循《醫療器械生產質量管理規范》及其相關指導 原則，明確了醫生及工程師之間的互動模式和職責要求， 明確 設計開發流程，并設定系統評審。申請人提供了既往備案病例 的醫工交互文件，如醫工交互記錄、需求制作訂單、產品確認 單等， 并根據驗證結果提供了產品設計規范，并在產品技術要 求附錄中予以明確。 三、臨床評價概述 申請人通過同品種對比路徑進行臨床評價。提供了臨床評 價資料，選取強生公司的外科鈦網椎間固定系統（國械注準 20163130481）作為同品種產品。提供了申報產品與同品種產品 適用范圍、結構組成、性能對比及其支持性資料， 申報產品與 同品種產品結構組成存在差異， 且申報產品為患者匹配式產品， 同品種為傳統的標準規格產品。針對以上差異， 申請人提供了 申報產品力學試驗數據（動靜態壓縮、動靜態剪切、動靜態扭 轉、壓縮沉陷、組件間強度、螺釘與脊柱棒、頂絲動靜態靜態 性能、螺釘擰入釘扣性能、系統壓縮疲勞性能、系統釘扣壓縮 疲勞性能、系統釘扣壓縮剪切疲勞性能、系統釘扣扭轉疲勞性 能等）和申報產品臨床數據（該部分臨床數據包括多例連續三
個及以上節段的患者數據，是申請人根據《定制式醫療器械監 督管理規定(試行)》在相關定制備案醫院使用產生的臨床數據， 評價指標包括影像學融合、佩戴支具情況、術后 weiler 分級局 部反應、SF-36 評分和不良事件數據）證明該差異不影響產品安 全有效性。申請人提供了同品種產品相關的臨床文獻數據和不 良事件數據。綜上， 申請人提交的臨床評價資料符合技術審評 要求。 四、產品受益風險判定 申請人參照《YY/T 0316-2016 醫療器械風險管理對醫療器 械的應用》對產品進行了風險分析。對目前已知的及可預測的 風險采用了風險控制措施后，產品的剩余風險可以接受。申報 產品為患者匹配式產品， 可根據患者自身解剖形態設計匹配性 良好的假體，產品與患者上下椎體接觸面的匹配性較好。 但產 品為永久植入物， 長期受力存在斷裂、松動風險， 產品人工椎 體和上下椎體接觸面存在不能骨性愈合的風險。 經綜合評價，在目前認知水平上， 認為產品的受益大于風 險。但為保證器械使用安全，需在說明書中提示以下信息： （一）警示及注意事項 1. 本產品為定制產品，只為定制患者提供使用。
2. 本產品為定制產品，系基于患者的影像數據進行研制， 醫生應將保證患者原始全部數據的正確性、可用性。 3. 本產品為定制產品，主治醫師需要同時參與方案的設計 過程，同時對設計方案進行確認。 4. 組件金屬 3D 打印胸腰椎融合匹配式假體和組件螺釘為 非滅菌提供，需要醫院在術前進行滅菌、消毒處理。 5. 組件釘扣為滅菌提供， 產品包裝破損請勿使用。 6. 本產品配合專用手術工具使用。 7. 本產品需與脊柱輔助內固定系統合用， 術中需植骨。 8. 使用者術后需在醫生指導下進行康復訓練。 9. 當為某個病患設計和生產的定制產品不是一件的時候， 除一個器械被最終植入病人體內，剩下的其他型號由生產企業 負責收回，并作為留樣樣品保存或銷毀， 不得再用于臨床。 10. 本產品應在具有國家衛生主管部門認定的具有專業技 術資格的醫療機構使用。 11. 本產品的壽命可能取決于患者的體重和活動程度。 12. 如果手術時間與產品定制生產日期時間間隔 3 個月以 上，建議手術前應考慮患者的病理變化導致與之前定制假體的
匹配性改變帶來的不良影響， 以此來確定假體是否適用；釘扣 與螺釘不參與此條內容。 （二）禁忌證 1. 對金屬類植入物過敏； 2. 有嚴重伴隨疾病或者全身評估不能耐受手術者； 3. 伴有術區感染或全身其它部位活動性感染者； 4. 術者認定的不宜手術的其他情況。 （三）其他 本產品中除釘扣組件外均為非滅菌提供，使用前需要醫院 在術前依據 WS310.2-2016《醫院消毒供應中心第 2 部分： 清洗 消毒及滅菌技術操作規范》進行滅菌處理。 醫護人員應結合患者自身身體情況（預期壽命、日�；顒� 量等），考慮使用申報產品的風險（長期受力存在斷裂、松動風 險、上下椎體接觸面不能骨性愈合等），并與其他替代治療方法 的受益風險進行比較，從最大化患者受益風險比的角度，決定 是否使用申報產品。
該申報產品屬于創新醫療器械（創新編號：CQTS2000008） 申請人申請境內第三類醫療器械產品注冊，產品注冊申報資料 齊全，符合要求。 依據《醫療器械監督管理條例》（中華人民共和國國務院令 739 號）、《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監督管理 總局令第 47 號）等相關醫療器械法規與配套規章， 技術審評經 系統評價產品安全性和有效性后，基于當前認知水平，認為該 產品臨床使用受益大于風險，注冊申報資料符合現行技術審評 要求，建議予以注冊。 鑒于該產品遠期安全性、有效性尚需進一步追蹤，建議注 冊人在注冊后進行以下工作： 對所有植入該產品的患者進行長期隨訪觀察，包括各種原 因導致的翻修、植入物斷裂、移位和松動等。注冊人應每年形 成階段性質量跟蹤報告，并對報告中相關數據進行統計分析， 以對該產品上市后的安全性信息進行評價。在延續注冊時提交 階段性質量跟蹤報告。
2023 年 4 月 19 日 |
